Przewaga cystatyny C nad kreatyniną we wczesnym rozpoznawaniu ostrego uszkodzenia nerek w ostrej białaczce limfoblastycznej/chłoniaku limfoblastycznym u dzieci

Dokładna częstość występowaniaostre uszkodzenie nerek(AKI) podczas chemioterapii dlaostra białaczka limfoblastyczna(ALL)/chłoniak limfoblastyczny (LBL) jest nieznany. Co więcej, osoby, które w dzieciństwie przeżyły raka, są zagrożoneAKI – przewlekła choroba nerekprzemiana. Dlatego wczesna diagnoza AKI jest kluczowa. Celem tego badania było wyjaśnienie częstości występowania AKI u pacjentów poddawanych chemioterapii z powodu ALL/LBL u dzieci i młodzieży oraz porównanie przydatności szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) w surowicy na podstawie cystatyny C (CysC) i kreatyniny (Cr) jako metod diagnostycznych. Retrospektywnie przeanalizowano dane pochodzące od 16 pacjentów z ALL/LBL leczonych łącznie 75 cyklami chemioterapii. eGFR oparty na CysC i Cr mierzono przed terapią i trzy razy w tygodniu w jej trakcie. Do obliczenia eGFR wykorzystano równanie dla japońskich dzieci. AKI rozpoznawano, gdy eGFR spadło o co najmniej 25% w stosunku do najwyższej wartości eGFR uzyskanej w ciągu ostatnich 2 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii. Ocena AKI opierała się na pediatrycznej skali ryzyka, urazu, niepowodzenia, straty i schyłkowej fazy choroby nerek. U wszystkich pacjentów AKI rozwinęła się podczas chemioterapii; jednak ponad 90% przypadków miało charakter łagodny i ostatecznie wyzdrowiało. Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości występowania AKI pomiędzy eGFR opartym na CysC i Cr (p=0.104). Mediana czasu do rozpoznania AKI była istotnie krótsza w przypadku eGFR opartego na CysC niż w eGFR opartego na Cr (8 vs. 17 dni, p < 0,001). W tym badaniu u wszystkich pacjentów z pediatryczną ALL/LBL mogła w trakcie leczenia rozwinąć się łagodna AKI. eGFR oparty na CysC jest skuteczniejszym środkiem niż eGFR oparty na Cr we wczesnej diagnostyce AKI.

Słowa kluczowe: ostre uszkodzenie nerek; ostra białaczka limfoblastyczna; chemoterapia; kreatynina; cystatyna C

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POBRAĆ NATURALNY ORGANICZNY EKSTRAKT Z CISTANCHE Z 25% ECHINAKOZYDEM I 9% AKTEOZYDEM NA FUNKCJĘ NEREK

Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kup więcej szczegółów specyfikacji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Wstęp

Ostre uszkodzenie nerek(AKI) jest jedną z poważnych chorób współistniejących związanych z leczeniem białaczki, ponieważ zwiększa śmiertelność. W białaczce u dorosłych (ostra białaczka szpikowa izespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka) u jednej trzeciej pacjentów poddawanych chemioterapii rozwija się AKI, a u tych pacjentów występuje pięciokrotny wzrost śmiertelności (Lahoti i wsp. 2010). Jednakże, zarówno w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci, częstość występowania AKI podczas chemioterapii jest nieznana, z wyjątkiem przypadków związanych z zespołem rozpadu guza lub związanych ze specyficznymi schematami chemioterapii, takimi jak metotreksat (Perazella 1999), cisplatyna (Pablo i Dong 2008) oraz ifosfamid (Ciarimboli i in. 2011).

AKI jest czynnikiem ryzyka przyszłego rozwoju przewlekłej choroby nerek (CKD), stanu charakteryzującego się postępującą utratą czynności nerek. Według wcześniejszych raportów z badania Childhood Cancer Survivor Study częstość występowania PChN wśród osób, które w dzieciństwie przeżyły nowotwór, waha się od 2,4% do 32% (Kooijmans i wsp. 2019). Zatem wczesna diagnostyka i leczenie AKI w trakcie chemioterapii ALL, które mogłoby zmniejszyć ryzyko przejścia AKI do PChN, ma znaczenie kliniczne.

Chociażkreatynina w surowicy(Cr) jest szeroko stosowana w diagnostyce AKI, na wynik wpływa kilka czynników innych niż czynność nerek, w tym płeć, wiek i masa mięśniowa (Kellum i wsp. 2013). Cystatyna C (CysC), na którą powyższe czynniki nie mają wpływu (Laterza i in. 2002), mogłaby być potencjalnie bardziej odpowiednia i czuła w ocenie funkcji nerek u dzieci (Lankisch i in. 2006; Nakhjavan-Shahraki i in. al. 2017).

W tym badaniu naszym celem było wyjaśnienie częstości występowania AKI u dzieci i młodzieży z ALL/chłoniakiem limfoblastycznym (LBL) podczas chemioterapii oraz porównanie skuteczności szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) na podstawie CysC z eGFR na podstawie Cr w diagnostyce. AKI podczas leczenia ALL/LBL.

Materiały i metody

Zatwierdzenie etyki i zgoda na udział

Wszystkie procedury przeprowadzone w tym badaniu były zgodne ze standardami etycznymi instytucjonalnej komisji badawczej, w której przeprowadzono badania (Kansai Medical University; nr 2019288) oraz z Deklaracją Helsińską z 1964 r. i jej późniejszymi zmianami lub porównywalnymi standardami etycznymi. W tym badaniu autorzy nie przeprowadzali eksperymentów na zwierzętach.

Uczestnicy i pobieranie próbek Do badania włączono czternastu pacjentów z ALL i dwóch pacjentów z LBL w wieku 2-18 lat leczonych na oddziale pediatrycznym szpitala Uniwersytetu Medycznego w Kansai od lutego 2016 r. do lipca 2020 r. Żaden uczestnik nie wykazał w chwili rozpoznania podwyższonego Cr lub CysC z powodu zespołu rozpadu guza lub nacieku blastycznego. Pacjenci otrzymali łącznie 75 kursów chemioterapii. Poziomy CysC i Cr w surowicy mierzono w celu obliczenia eGFR (odpowiednio eGFR oparty na CysC i eGFR oparty na Cr) (Uemura i wsp. 2014a, b), przed i trzy razy w tygodniu w trakcie każdego cyklu chemioterapii. Odbyło się 14 kursów wprowadzających, 12 kursów wczesnej konsolidacji, 25 kursów konsolidacji i 24 kursy reindukcji (Tabela 1). Chemioterapie te obejmowały cyklofosfamid, cytarabinę, dazatynib, daunorubicynę, doksorubicynę, etopozyd, ifosfamid, L-asparaginazę, merkaptopurynę, metotreksat, pirarubicynę, winkrystynę i windesynę. Pacjenci byli leczeni zgodnie z protokołem Japońskiej Grupy Badawczej Białaczki/Chłoniaka Dziecięcego.

Ocena AKI AKI rozpoznawano, gdy eGFR spadło o 25% lub więcej w stosunku do najwyższej wartości eGFR uzyskanej w ciągu ostatnich 2 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii. AKI oceniano w oparciu o pediatryczną skalę ryzyka, urazu, niepowodzenia, straty, schyłkowej choroby nerek (pRIFLE) (Akcan-Arikan i wsp. 2007), jak pokazano w Tabeli 2, chociaż w tym badaniu nie zastosowano zmniejszenia ilości wydalanego moczu . AKI diagnozowano niezależnie za pomocą eGFR opartego na CysC i Cr, a diagnozy porównywano pod kątem częstości występowania AKI, nasilenia i dni do rozpoznania AKI od początku każdego cyklu leczenia.

Długoterminowa obserwacja

Aby ocenić długoterminowe wyniki leczenia nerek, takie jak rozwój przewlekłej choroby nerek, do marca 2021 r. monitorowano eGFR oparty na CysC, wykonując badania moczu i krwi. CKD oceniano przede wszystkim za pomocą definicji choroby nerek: poprawa wyników globalnych (KDIGO): niski eGFR (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 ) lub białkomocz (białko większe lub równe 1+ według wskaźnika poziomu moczu) (Choroba nerek: poprawa globalnych wyników (KDIGO) Grupa robocza ds. CKD, 2013).

metody statystyczne

Z dokumentacji medycznej pobrano dane dotyczące płci, wieku, rodzaju białaczki, ryzyka, liczby kursów, dawki leczenia i czasu trwania. Do analizy danych wykorzystano test U Manna–Whitneya lub test chi-kwadrat, a p < 0.05 uznano za istotne. W celu weryfikacji wyników przeprowadzono analizę mocy post hoc z poziomem istotności ustawionym na 0,05 przy użyciu programu G*Power w wersji 3.1.9.4 (Uniwersytet Heinrich-Heine, Düsseldorf, Niemcy) (Faul i in. 2007).